为了进一步推动浦东新区教育设施均衡发展，实现建设2010年世博地区一流基础教育的目标，浦东新区社会发展局决定整合公建配套教育资源，决定在六里现代生活园区3号地块划拨七十亩左右的土地，建设一所寄宿制的上南高级中学。
学校于2007年12月开始规划设计，2011年7月动工，2013年9月落成开学，目前学校占地46500平方米，建筑面积26500平方米，拥有教学楼、实验楼、办公楼、大礼堂、体育馆、学生宿舍、学生食堂等，另有功能齐全的万兆校园网络、数据信息中心、足球场、田径场、天文台、天象馆、图书馆、心理辅导中心等先进的教育教学设施。
学校现有149名教职员工，36个教学班级，1450名在校学生。学校师资力量雄厚，教学质量优良，拥有二十多名市、区学科带头人、骨干教师、学科中心组成员，80%以上的教师具备高、中级职称。学校成为世博地区有影响力的区实验性示范性高中。